World ADC 2024：金赛药业携创新管线项目亮相

11月4日至7日，第15届世界权威级ADC论坛World ADC 2024在美国San Diego举行，金赛药业肿瘤及免疫领域新药研发执行副总裁徐立忠和肿瘤领域高级总监李富携GenSci143和GenSci139创新管线亮相本次大会，与抗体偶联药物领域的全球权威专家学者共享科研成果，共话行业变革。此次，金赛药业携带的两个创新管线项目皆为高度差异化的双靶ADC，分别用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）及多种实体瘤。

从左到右依次为：金赛药业投资&BD副总裁朱皋明；金赛药业免疫及肿瘤领域新药研发执行副总裁徐立忠博士；金赛药业肿瘤研究高级总监李富

徐立忠博士为来访者介绍创新研发项目

GenSci143：高度差异化的B7-H3 x PSMA双靶ADC

前列腺癌（PCa）是全球男性中最常见的癌症类型。当患者进展到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）时，治疗选择变得非常有限，这突显出转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显著未满足的临床需求。B7-H3和PSMA是肿瘤相关的抗原，在PCa中高度表达，用双靶ADC同时靶向这两种抗原是一种新兴的治疗策略，具有治疗mCRPC的潜力。GenSci143是一种创新的双特异性抗体药物偶联物（ADC），能够同时靶向B7-H3和PSMA。它由针对B7-H3和PSMA的双特异性抗体、稳定但可裂解的连接器，以及作为有效载荷的强效拓扑异构酶1抑制剂组成。

GenSci143作为一种新型靶向前列腺癌治疗的药物，目前正在进行临床前研究。在人前列腺癌的异种移植（CDX）模型中，GenSci143能够有效诱导具有不同B7-H3和PSMA表达水平的肿瘤消退，并且与DS-7300和ARX517竞品相比，展现出了更优越的抗肿瘤效果。此外，GenSci143在食蟹猴中显示出了良好的药代动力学特性，并且耐受性良好。

GenSci139：高度差异化的EGFR x HER2双靶ADC

Enhertu®/DS-8201作为一种靶向HER2的ADC，已广泛用于治疗多种肿瘤类型，包括HER2阳性和HER2低表达乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌、HER2阳性胃癌等。尽管Enhertu作为一种突破性疗法取得了很大的成功，但在 HER2 低表达和产生继发耐药的患者中，仍有大量未满足的临床需求。双重靶向EGFR 和 HER2有望解决这些问题，因为两者都是致癌驱动基因并且在肿瘤中广泛共表达。为此，我们开发了 GenSci139，一种EGFR x HER2 双靶ADC，它具有高度稳定但可裂解的连接子和强效的拓扑异构酶1抑制剂作为有效载荷。相比于DS-8201，GenSci139具有更优的体外血浆稳定性、更强的肿瘤细胞结合和内化活性，并对肿瘤细胞具有强效的直接细胞杀伤和旁观者杀伤作用。在多个小鼠 CDX 模型中，GenSci139表现出显著优于 DS-8201的体内抗肿瘤效果。这些数据表明GenSci139在多种肿瘤类型中具有较大的治疗潜力，包括尿路上皮癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等。

世界抗体药物偶联大会 圣地亚哥 2024

值得一提是，在此前中国顶端生命科学合作论坛 China Bio和金赛药业主办的首届研发日中，GenSci143和GenSci139也作为企业亮点管线项目惊艳亮相，引起了行业内的广泛关注。据悉，金赛药业创新研发管线布局覆盖肿瘤、免疫、内分泌等重点疾病领域，涵盖多个潜在First-in-Class（FIC）和Best-in-Class（BIC）创新药物产品。公司在肿瘤治疗领域的产品组合中，包括了针对前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等重要实体瘤的多款ADC和小分子药物，多个实体分子在临床前展现了"全球首创"“同类最佳”的巨大潜质。