2024 IAPC：金赛药业旗下KIF18A展现最新研究成果

第九届国际药物研究与发展新兴技术大会（IAPC-9）于2024年9月23-25日在上海举办。会议由国际物理化学家协会（IAPC）和ADMET&DMPK国际期刊主办，北京大学药学院、上海交通大学药学院等机构协办。

作为国际药物研究领域新兴技术的展现平台，会议吸引来自全球60余位顶级科学家、研究者的参与，分享全球范围内诸多重磅研究的最新结果。其中，金赛药业中央研究院化药研发中心夏远峰博士以“用于染色体不稳定肿瘤治疗的高效KIF18A抑制剂的发现”为题，分享了金赛药业旗下KIF18A抑制剂的最新研究成果。

染色体不稳定性(CIN)和遗传不稳定性是恶性肿瘤细胞的共同特征，这可能会诱导肿瘤的进展并导致耐药性。KIF18A是一种ATP依赖的正端微管运动蛋白，是激酶-8家族的成员。研究发现，KIF18A基因缺失会对CIN+肿瘤细胞的染色体排列、有丝分裂纺锤体的延伸、纺锤体组装检查点的激活等产生重大影响，导致细胞死亡，且对正常细胞的存活影响不大，这使得KIF18A成为针对CIN相关肿瘤易感性的有吸引力的治疗靶点。

• 此次，金赛药业报告一款潜在“同类最佳”KIF18A抑制剂GSC000190的发现和药理学特征。在体外，GSC000190nM级效价抑制KIF18A ATPase活性，对多种TP53突变体/CIN+肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。

• 在体内，与领先的临床KIF18A抑制剂AMG650相比，GSC000190的系统暴露量显著降低，可导致多种CDX模型(包括卵巢癌、结肠癌和肺癌)的肿瘤缩小。

• 在铂类、PARP抑制剂或叶酸ADC的耐药HGSOC PDX模型中，GSC000190无论是单独使用还是与PARP1抑制剂联合使用，均具有较强的抗肿瘤作用，且未引起体重减轻。

• PD研究证实，GSC000190治疗肿瘤组织中有丝分裂磷酸化组蛋白3 (PH3)染色升高，与其优于AMG650的体内疗效正相关。

• GSC000190在啮齿动物、狗和非人灵长类动物(NHPs)中具有良好的ADME特征，并且具有更好的安全性特征。

GSC000190的P1研究计划在2024年下半年进行。

KIF18A的最新研究成果同步于2024年9月17日在美国化学会期刊（ACS Publications）中发表：

此前，在2024年9月10日的中国顶端生命科学合作论坛 China Bio中，KIF18A抑制剂也作为金赛药业首个亮相的高度差异化管线产品惊艳亮相，吸引众多行业同仁的关注。